Бензодиазепины — Википедия. Бензодиазепи. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК (гамма- аминомасляной кислоты). В большей или меньшей степени бензодиазепинам свойственно противосудорожное действие, некоторые из них используют исключительно для борьбы с эпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу депрессантов центральной нервной системы.
Полная информация по препарату Лексотанил: инструкция, применение.
Известна эффективность бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных приёмом наркотиков- галлюциногенов. Фармакологические свойства первоначально полученных соединений были неутешительными, и Стернбах прекратил проект. Два года спустя, в апреле 1. Эрл Ридер во время генеральной уборки в лаборатории заметил «красивое кристаллическое» соединение, оставшееся после закрытого проекта. Это соединение, позже получившее название хлордиазепоксид, не было испытано в 1.
Стернбах сосредоточился в других работах. Но затем при испытаниях на животных у этого вещества обнаружились очень сильные седативный, противосудорожный и миорелаксирующий эффекты. Эти данные привели к его быстрому внедрению в клиническую практику во всём мире в 1. Либриум». Оксазепам, метаболит диазепама, был синтезирован в 1.
Беллом. В 1. 97. 1 году синтезировали лоразепам, производное оксазепама, с целью создания более сильного бензодиазепина. Уникальная особенность истории применения бензодиазепинов в том, что из- за них был подан крупнейший в истории групповой иск против производителей лекарственных препаратов в Великобритании, в котором участвовали 1.
В то же время 1. 17 врачей общей практики и 5. Это привело к тому, что врачи стали требовать юридически оформленное согласие своих пациентов и адекватно предупреждать их до начала лечения бензодиазепинами о рисках зависимости и отмены.
MRC в 1. 98. 0- х годах отклонил предложения о проведении исследований профессором Лэйдером (Lader), а в 1. Эштона по изучению действия длительно принимаемых бензодиазепинов на головной мозг. В ответ на эти обвинения MRC заявил, что всегда был открыт для предложений по исследованиям в этой области, если они отвечают требуемым стандартам. Это приводит к возникновению как терапевтических, так и побочных эффектов бензодиазепинов.
Префикс «бензо- » обозначает бензольное кольцо, соединённое с диазепиновым. Хотя небензодиазепины структурно не связаны с бензодиазепинами, оба класса препаратов обладают общим фармакофором, что объясняет их общий сайт связывания с рецептором. У каждой субъединицы есть множество подтипов (.
ГАМКА- рецепторы, образуя различные комбинации подтипов субъединиц, обладают различными свойствами, распределением в головном мозге, фармакологическими и клиническими эффектами. Следовательно, активация бензодиазепинами различных подтипов ГАМКА- рецепторов может привести к различным фармакологическим эффектам. Последние называют также бензодиазепиновыми рецепторами. Бензодиазепины прикрепляются в области границы . Для прикрепления также необходимо, чтобы . По этой причине бензодиазепины не проявляют сродство к ГАМКА- рецепторам, содержащим . При этом учащается открытие ионных каналов, через которые ионы хлора поступают сквозь клеточные мембраны внутрь нейронов.
Бензодиазепи. 4 Противопоказания. Уникальная особенность истории применения бензодиазепинов в том, что из-за них был подан крупнейший в истории. Где Корсары 3. Информация о препарате Лексотан (Таблетки пероральные): описание, состав, инструкция и показания к применению, фармакология и способы . LEXOTANIL (BROMAZEPAM) TBL 3MG N30 Инструкция.Цена 3.85. Показания: Неврозы и психопатии (сопровождающиеся фобиями, тревогой. Способ применения и дозы: Бромазепам Ланнахер принимают внутрь.
Возникает гиперполяризацияпостсинаптической мембраны и устойчивость нейронов к возбуждению. Тормозящее действие ГАМК потенциируется, что приводит к седативному и анксиолитическому эффектам.
Помимо этого, различные бензодиазепины могут иметь различное сродство к бензодиазепиновым рецепторам с различной комбинацией субъединиц. Например, бензодиазепины с высокой аффинностью к . По мере повышения дозы центральные эффекты появляются в следующем порядке: противосудорожный, анксиолитический, лёгкая седация, уменьшение концентрации внимания, интеллектуальное торможение, амнезия, глубокая седация, релаксация, сон.
Они модулируют иммунную систему и принимают участие в реакциях организма на повреждение. Предполагают, что их противосудорожный, анксиолитический и миорелаксирующий эффекты могут быть частично опосредованы этим механизмом. Некоторые бензодиазепины, такие как диазепам и хлордиазепоксид, имеют длительно действующие активные метаболиты, метаболизирующиеся в десметил- диазепам. Десметил- диазепам имеет период полувыведения 3.
Эти длительно действующие метаболиты — частичные агонисты. Они обладают некоторым остаточным эффектом, если принимаются перед сном, возобновление бессонницы может произойти после их отмены. Они могут вызвать симптомы отмены на следующий день в виде усиления тревожности при длительном использовании.
К ним относят бротизолам, мидазолам, триазолам. Бензодиазепины средней продолжительности действия имеют период полувыведения 1. Они могут иметь некоторый остаточный эффект в первой половине дня, если применяются как снотворное. Возобновление бессонницы, однако, чаще возникает при прекращении приёма бензодиазепинов средней продолжительности действия, чем длительного. Примеры: алпразолам, эстазолам, флунитразепам, клоназепам, лорметазепам, лоразепам, нитразепам, темазепам. Бензодиазепины длительного действия с периодом полувыведения 4. При их приёме есть риск накопления в пожилом возрасте и у лиц с тяжёлыми нарушениями функции печени, но они вызывают менее выраженные эффект «рикошета» и синдром отмены.
Примеры: диазепам, клоразепат, хлордиазепоксид и флуразепам. Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическим эффектами. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально. Благодаря своей эффективности, хорошей переносимости и быстрому началу анксиолитического действия бензодиазепины часто применяют для лечения тревоги, связанной с паническим расстройством. Одни полагают, что бензодиазепины не эффективны при долгосрочном применении.
АПА утверждает, что нет достаточных доказательств преимущества того или иного метода лечения панических расстройств. Выбор между бензодиазепинами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антидепрессантами или психотерапией должен быть основан на анамнезе заболевания пациента, его предпочтениях и других индивидуальных особенностях. Преимущество бензодиазепинов — более быстрое снятие симптома тревожности, чем у антидепрессантов. Недостаток при этом — возможность развития бензодиазепиновой зависимости. АПА не рекомендует бензодиазепины для лиц с симптомами депрессии или недавним злоупотреблением психоактивными веществами.
В руководствах АПА говорится, что, в общем, фармакотерапия панического расстройства должна быть продолжена не менее года и что клинический опыт показывает возможность продолжения лечения бензодиазепинами для предотвращения рецидивов. Хотя были подняты основные вопросы о развитии толерантности к бензодиазепинам и синдрома отмены, нет никаких доказательств значительного увеличения доз у пациентов, длительно получающих бензодиазепины. Для многих таких больных постоянные дозы бензодиазепинов сохраняют свою эффективность в течение нескольких лет. Авторы обзора поставили под сомнение точность исследований, не являвшихся плацебо- контролируемыми, и на основе результатов плацебо- контролируемых исследований NICE не рекомендует использование бензодиазепинов более 2—4 недель, так как толерантность и физическая зависимость развиваются быстро, с возникновением симптомов отмены, включая восстановление тревожности, которые появляются после применения этих препаратов в течение 6 недель или более. NICE считает, что длительное применение бензодиазепинов для лечения панического расстройства с или без агорафобии недопустимо, не имеет долгосрочной эффективности и поэтому не рекомендуется в клинических руководствах. Психологические методы лечения, такие как когнитивно- поведенческая терапия, рекомендуются в качестве терапии первой линии при панических расстройствах; было обнаружено, что бензодиазепины влияют на терапевтическую эффективность этих методов лечения. Однако они не должны назначаться на срок более 2—4 недель.
Лишь антидепрессанты рекомендуются NICE для долгосрочного лечения ГТР. Однако бензодиазепины могут быть использованы на короткий период времени для облегчения тревоги тяжёлой степени и ажитации. В руководствах КПА отмечается, что после 4—6 недель применения эффект бензодиазепинов может снизиться до уровня плацебо и что бензодиазепины менее эффективны, чем антидепрессанты, в борьбе с руминативным беспокойством, основным симптомом ГТР. Однако в некоторых случаях длительное лечение бензодиазепинами как дополнение к антидепрессантам может быть оправдано. Их использование более 2—4 недель не рекомендуется в связи с риском развития зависимости. Предпочтительно применение бензодиазепинов с перерывами и в минимально эффективной дозе. Они улучшают сон за счёт сокращения времени пребывания в постели перед сном, продлевая время сна и в целом уменьшая бодрствование.
К другим недостаткам снотворных средств, в том числе бензодиазепинов, относят возможное развитие толерантности к их эффектам, возобновление бессонницы, уменьшение периода медленного сна и развитие синдрома отмены, который характеризуется возобновлением бессонницы и длительным периодом беспокойства и волнения. Эффективность этих двух групп препаратов одинакова. В обзоре NICE отмечается, что Z- препараты короткого действия неверно сравнивались в клинических испытаниях с бензодиазепинами длительного действия. Не было ни одного исследования, сравнивающего Z- препараты короткого действия с соответствующей дозой бензодиазепинов короткого действия. Исходя из этого, NICE рекомендовало выбирать снотворное средство на основе стоимости и предпочтения пациента. Оно может быть купировано введением быстродействующих бензодиазепинов, которые являются мощными противосудорожными средствами.
В условиях больницы внутривенно вводимые лоразепам (из- за более быстрого начала действия) и диазепам (из- за более длительного действия) являются препаратами выбора в такой ситуации.